冷冻水系统， 3系统设计(gmp工艺流程。冷却水系统，压缩空气冷冻净化系统，电气系统，辅机)十分重要的环节，也是药包企业稳定生产与发展的必要条件。

一、简介

意大利的uniloymilacron公司， 世界上“注-吹”成型工艺方法源于二十世纪五十年代初。国外聚烯烃(hdpepp药用塑料瓶的应用早于七十年代。相关设备研究制造厂家有美国 wheatonjomar德国battenfeldbekum日本的asb青木固。主要机型均为一步法三工位，美国、日本采用垂直螺杆结构，德国、意大利采用卧式螺杆结构。

二、药用塑料瓶常用生产工艺与原料选择

1生产工艺

用剪刀(人工)或切割装置(自动)切成小段后移到挤吹模具内吹制成型。 1挤吹”extrusion-blowmould又称中空挤出吹塑。挤出机连续挤出空心管。

利息价格低。 优点：设备简单、投资小。

密封很差。原料通常选用ldpe阻透性能远低于hdpe/pp装药保质贮存期短。 缺点：瓶口不平。

俗称“二步法”第一步：由一台普通注塑机注射成型管坯， 2二步法“注-吹”twostepsinjection-blowmould注射、吹塑”由独立的两台机器分开进行。管坯的瓶头部分(瓶口、螺纹)已经成型；第二步：人工将管坯放在蜂窝状加热器或自动循环加热传送带上加热调温，然后移到吹瓶机用压缩空气吹制成型。

投资较少。瓶口较平整， 优点：设备较简单。密封良好。品种开发快，模具费用较低，利息价格中、低。

易传递污染， 缺点：注射管坯与吹塑成型分步进行。菌检难保证，产品同一性差，不太适应大批量生产。

第一工位为注射成型工位， 3一步法“注-吹”onestepinjection-blowmould注射、吹塑”同一台机器上完成。根据不同机种又分为三工位和二工位“注-吹”三工位“注-吹”制瓶机三个工位以120°角成等边三角形分布。第二工位为吹塑成型工位，第三工位为脱瓶工位。三个工位可同时运行，生产效率高，周期短，而且可与传送带连接自动计数包装，真正实现药用塑料瓶生产全过程中与人手“无接触”确保产品卫生洁净。二工位 注-吹”塑料机二工位可上、下或前后排列；第一工位为注射成型工位，第二工位为吹塑成型工位；由于少一个专用脱瓶及冷却工位，所以较难实现全自动计数包装(一般为散装人工计数)另外，生产周期较长，生产效率低于三工位。

生产能力高。瓶口平整度高， 优点：自动化水平高。密封极好。选用hdpe/pp原料，瓶壁均匀，阻透性能优良，装药保质贮存期长。目前，国内规范化药包企业基本上都采用一步法“注吹”工艺设备，其中以“三工位”结构为主。

模具复杂， 缺点：设备投资较大。系统配置要求较高。不太适应小品种、小批量生产。但大批量生产可获得高品质低成本，经济效益好。

2.常用塑料原料

固体药物包装宜选用hdpe/pp一步法“注-吹”工艺生产的聚烯烃塑料容器；液体药物灌装宜选用

pet/pp注-拉-吹”工艺生产的塑料容器。

3着色剂与加工助剂

聚乙烯蜡。均为白色粉末， 药瓶着色剂通常选用二氧化钛tio2锐钛型或金红石型)其中tio2含量≥98％wt添加量1.01.5％wt常用加工助剂有润滑剂硬脂酸锌。添加量0.11％wt

为满足gmp及十万级净化要求， 近年来。一般将tio2硬脂酸锌、聚乙烯蜡与ldpe高mi混合在一起制作成浓缩母粒，可大大降低生产过程中粉尘污染。典型的tio2色母配方组成如下：tio2特级)60％ビ仓酸锌8％ゾ垡蚁├10％ldpe22％对于固体药物包装hdpepp比较合适的资料，具有优良的抗水蒸气渗透性能，可以有效防止药品吸潮变质。但对于易氧化变质的药物应慎用。ldpe阻氧性能极差，不宜生产药用塑料瓶，更不能灌装贮存期较长的药物。pet对水和氧气均有优良的阻透性，且外观透明，灌装液体药物(糖浆、口服液类)理想选择。

三、药用塑料容器“注-吹”成型设备与模具

尤其是注塑模温的调控都对最终药瓶产品质量发生影响。 结构包括：注塑模(初型模)吹塑模(成型模)模芯棒(共三组)热流道、子喷嘴、脱瓶卡板、芯棒座几大部分组成。模具资料、热膨胀系数、外表光洁度、加工工艺与精度、设计水平、调试经验。

四、系统设计

系统设计与配套装置对“注-吹”流水线效率的影响应该十分重视。

必需对相应的gmp规范及工艺流程进行系统设计规划， 药用塑料瓶塑料吹瓶生产企业除了选择性能可靠的注-吹”成型机与质量精密的注-吹”模具外。主要内容包括：

gb/t16292-16294-1996 1中央空调系统(gmp规范厂房、十万级净化。

三级过滤(精、中、高)顶送侧回方式。 主要指标：洁净度十万级。

换气次数≥20次/hr〓温度t=2628℃

2冷冻水系统

压力p≥0.2mpa流量q≥额定值 温度t=5°～15°。

3冷却水系统

压力p≥0.2mpa流量q≥额定值ヅ缌堋⒀环系统 温度t≤28°。

4压缩空气系统

配置稳压罐， 压力p≥1.0mpa流量q≥标定值。冷冻干燥器，二级过滤(40μ，5μ)自动排水阀，压缩空气温度65°＜20℃。

5模具温控器

p≥0.4mpa微处理器或pid控制； 水介质模温机：工作温度tmax≥120℃。

p≥0.2mpapid或一次位式控制仪表 油介质模温机：工作温度tmax=30-300℃。

以保证药瓶质量， 建议：生产药用塑料瓶选用水介质模温机。防止油介质泄漏污染。

6混料、加料、粉碎装置

混料时间可控(定时器)过长过短都不能达到最佳混合效果。

但应选用浓缩母粒着色， 加料方式建议采用顶层加料、亦可采用自动真空吸料方式加料。防止车间内粉尘污染超标。

粉碎机应选用低噪音、高效率的旋转切刀(主要是粉碎瓶盖注塑流道料架及少量废瓶)回料的添加量应合理合适(小于15％wt防止反复循环降解影响性能。不同牌号的原料回料必需分开处置(一般瓶用树脂mi≤1.0盖用树脂mi＞5不能随意混用。

应做到 五、药用塑料瓶生产根据其特定的性能。

密封渗透性能优良， 1选用“注-吹”工艺以确保瓶口平整度、密度高。从而保证装药稳定性，延长贮存保质期。

从而达到高质、高产、高效、低成本、投资回报快的目的 2选用一步法三工位“注-吹”成型机及精密模具以确保产品精度。